【盘点】2018年度J Clin Oncol杂志乳腺癌进展关的汇总（二）

JCO：GnRHa可为绝经当年白血病病人生孩子必需功能保驾护航！治疗结束后的排卵必需功能及荷尔蒙必需功能的障碍是当中年白血病病人十分关注的问题，早在1999年，就有关于应用促性腺血清芝释放血清芝激动剂(GnRHa)腺体必需功能诱导的大型针灸研究工作，在过去20年中，此类研究工作层出不穷，但对于GnRHa在保护腺体必需功能当中的女角仍存在争议。于是，Matteo Lambertini领衔的研究工作制作组已对来进行了系统设计综述及meta统计分析，该研究工作于2017年12月底SABCS内阁会议上口头汇报，2018年5月底发注记评论于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY周刊。方法研究工所作通过Pubmed、Embase、Cochrane原始资料库对2015年4月底当年公开发注记评论的更为早白血病绝经当年男同性恋拒绝接受（另行）特别设计治疗 GnRHa随机对照试验来进行了系统设计回顾。再次5项研究工作，合计873实有病人（GnRHa一组436实有，控制一组437实有）归入风采统计分析。归入研究工作分别为：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，借此定为更为早白血病病人治疗期间用作GnRHa保护腺体必需功能和生孩子能够的确实和可靠性。主要研究工作近期为POI数万人和病人后怀孕数万人。次要研究工作近期为治疗后1年、2年的闭经，无病生存环境和上都生存环境。结果确实结果风采统计分析看出，GnRHa可祚着降低POI数万人，GnRHa病人一组POI数万人为14.1%(51/363)，与控制一组（30.9%，111/359）来得减为，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚一组统计分析当中十分稳定和为统一。多考量统计分析看出，只有GnRHa病人与比率是与POI数万人系统设计性的脱离严重影响考量。在病人后怀孕数万人方面，统计分析注意到GnRHa病人一组病人后怀孕数万人较控制一组减少了约一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。怀孕者全部集当中在≤40岁的比率一组当中。GnRHa病人一组的治疗后1年后闭经数万人与控制一组相似（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在治疗2年后，闭经数万人在两一组间形成祚着差别，GnRHa病人一组的闭经数万人为18.2%（39/214），控制一组的闭经数万人为30.0%（63/210），GnRHa用作令治疗后2年闭经数万人减为。可靠性结果GnRHa不严重影响病人的长期预后，病人一组与控制一组5年DFS相似（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS相似（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚一组统计分析当中，两一组的长期预后也必需相似。论断更为早白血病绝经当年病人治疗期间用作GnRHa来进行腺体诱导可减为病人腺体早衰数万人，减少一倍的病人后怀孕数万人，而对病人的长期预后无严重影响。该统计分析对GnRHa保护当中年白血病腺体及生孩子能够的确实和可靠性提供者了关键性迹象。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：血清芝病人上升白血病病人重病肝炎可靠性白血病的病人措施与许多健康系统设计性过多结局可靠性上升有关，但是与肝炎中间的亲密关系亦然不清楚。JCO更为进一步发注记评论了一篇评论，研究工作白血病病人血清芝病人和肝炎可靠性中间的亲密关系。所作对2002年至2012年中病症为原发非冠心病祚现出来性白血病的2246实有病人来进行了病实有对照研究工作。用作Cox必需概念评核险恶比和95%无风险。研究工作结果注意到，2264实有白血病病人当中，324实有病人经过平均5.9年的随访后注意到了肝炎。多考量必需概念统计分析注记明，血清芝病人与肝炎可靠性上升有关。用作他莫昔芬所致肝炎的可靠性略高于用作芳香化酶诱导剂所致的可靠性。评论最后普遍认为，白血病病人血清芝病人是肝炎的祚着险恶考量。尽管由于血清芝病人对病人生存环境的益处大于可靠性，不录用当中断病人，但是针对病人生活方式等来进行暂时性干预可以最小化肝炎可靠性。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：血清芝病人乙型肝炎后的另行选择——依维莫司提高氟维司大群在AI-抵抗、ER白血病的冠心病白血病当中的荷尔蒙病人一定往往上延长了白血病病人的生存环境，但有一部分病人会产生乙型肝炎，使其针灸预见远比低。PrE0102研究工作注意到mTOR通路诱导剂的用作可以改善这一精神完全。本研究工作借此探索氟维司大群这一雌血清芝肽阻滞剂牵头mTOR通路诱导剂依维莫司对比疗效在AI乙型肝炎病人当中的。病人和方法入一组人大群仅限于绝经后的妇女，兼具一活体或细胞学推测不必截肢的局部晚期或冠心病、ER白血病、HER2/neu复数的白血病，根据RECIST1.1标准规范有可测定和/或不必测定病灶，AI-抵抗（假设为拒绝接受特别设计AI病人时当中风或成果）并且之当年治疗的药物不超过一种。其他归入标准规范仅限于比率≥18岁，ECOG总分0至1，以及肝脏和骨髓必需功能良好。在签字理睬迳行之当年，允许病人在4周内拒绝接受最多两剂氟维司大群。这是一项随机、双盲、疗效对照的II期针灸试验。病人按1：1比实有随机平均分配至氟维司大群加依维莫司一组或疗效一组。顶层考量仅限于ECOG总分（0或1）、疟疾是否可测定（是或否）和既往拒绝接受治疗（是或否）。所有病人按标准规范剂量拒绝接受氟维司大群（500mg，肌注，第1时间段的第1天和第15天，随后每个时间段（28天）的第1天）。对于随机到依维莫司一组的病人，剂量为每天口可不10mg，接下来病人直到有疟疾成果、不必拒绝接受的致癌性或撤销理睬同意的迹象，最多拒绝接受12个时间段（48周）病人。拒绝接受了病人的病人在48时更为没有成果则揭盲。被随机平均分配至疗效的病人仅用作氟维司大群。未曾规定暂时性用作皮质食道漱洗液。本研究工作的主要起始站是研究工所作评核的PFS，次要研究工作起始站仅限于ORR，针灸预见数万人（病人速度慢或疟疾稳定有数24周）和OS。结果病人孔径构造2013年5月底至2015年11月底，合计有来自23个机构的131名病人拒绝接受随机，66名转到依维莫司一组，65名转到疗效一组。有2名病人随机平均分配到依维莫司一组未曾拒绝接受任何解决方案病人（一名病人弃守同意，一名病人由于体力完全恶化被普遍认为不考试合格）。注记1列出了131名入选病人的构造。在比率（当中位64岁vs59岁），ECOG总分（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往治疗（17％vs 18％）、登记当年拒绝接受氟维司大群病人（9％vs 8％）、既往CDK4/6诱导剂病人（0％vs 3％）或存在肝转移（27％ vs 26％）等考量当中并无差别。PFS加入依维莫司使当中位PFS从5.1个月底减少到10.3个月底（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；顶层log-rank检验的P=0.02），达到主要研究工作起始站。ORR及针灸预见数万人依维莫司一组有12个病人速度慢(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，疗效一组有8个(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，并未曾达到原始数据统计分析差别（P=0.47）。依维莫司一组的针灸预见数万人为63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，疗效一组仅有63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有原始数据统计分析差别（P = 0.01）OS原始数据统计分析时有51实有失踪，其当中依维莫司一组30实有，疗效一组21实有。存活的80位病人当中位随访19.3个月底，下半年依维莫司一组的当中位OS为28.3个月底(95% CI， 19.5-29.6m)，疗效一组为31.4个月底(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；顶层log-rank检验的P=0.37，伴随两一组差别无原始数据统计分析意义。病人信息及当停止病人的原因在截止日期之当年，129名拒绝接受病人的病人（依维莫司一组567个时间段和疗效一组535个时间段）合计拒绝接受1102个时间段的病人。依维莫司的当中位病人时间段为5.5（0-31），依维莫司一组为7.5（1-31），氟维司大群为5（1-14），疗效一组为5（1-36）。依维莫司一组病人的当中位病人接下来小时为5.1个月底（0-28.6m），氟维司大群一组为6.9个月底（1.4-29.8m），疗效一组为4.6个月底（0.03-12.4m）及疗效一组病人拒绝接受氟维司大群为4.6个月底（0.5-33.8m）。依维莫司或疗效的剂量修正在依维莫司一组高于疗效一组，仅限于任何改变（66％vs 37％）、维持剂量（45％vs 22％）、适量（23％vs 3％）和由于依从性差漏可不（14％vs9％）。病人当中断最罕见的原因是疟疾成果，依维莫司一组有37名病人（58％）再次发生，疗效一组当中有49名病人（75％）再次发生。依维莫司和疗效各有13实有病人（20％）和5实有病人（8％）因过多惨案而当停止病人。其他原因仅限于病人复发、症状性疟疾成果（RECIST成果当年）以及依从性差。在第48周揭盲时，之当年拒绝接受依维莫司的所有病人在第48时更为继续拒绝接受新开关键字的依维莫司。过多惨案与疗效一组来得，依维莫司一组当中任何等级（再次发生数万人有数5％）最罕见的AE仅限于食道粘膜炎（53％vs12％）、疲劳（42％vs22％）、过敏性（38％vs5％）、高血压（31％vs6％）、呕吐（23％vs8％），高血糖（19％vs5％），高三酯血症（17％vs3％）和肺炎（17％对0％），但3-4级过多化学反应不一定罕见。在同德议病人期间或顺利完成后30天建有3实有失踪，其当中依维莫司病人一组2实有（1实有细菌感染和1实有心脏骤停），疗效一组1实有（心脏骤停），根据医师定为普遍认为与病人所谓。论断本研究工作为依维莫司加入抗雌血清芝病人，对血清芝肽白血病、HER2复数的冠心病白血病AI病人抵抗的病人的比起抗雌血清芝单独病人提供者了迹象，并且氟维司大群-依维莫司的一组合代注记了病人AI-抵抗的疟疾的另行选择。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何计算内膜骨髓是否会发展为白血病？内膜活检兼具不十分相似骨髓（AH）的病人白血病（BC）可靠性上都上升，但现有的可靠性计算必需概念无法提供者正确的个体化可靠性估计。为此，来自另行墨西哥学院健康科学当中心的研究工作医务人员用作圣托马斯良性疟疾路由表来开发和可验证BC可靠性计算必需概念，该必需概念专门针对AH病人，研究工作医务人员将其命名为AH-BC。研究工作医务人员将来自明尼苏达一州罗彻斯特和田纳西一州伊利诺伊州的18至85岁经病理学推测为良性AH的男同性恋回顾性路由表分别用于必需概念开发和本体可验证，并用作L1-penalized Cox 比实有可靠性重生，筛选了一组织活检的针灸险恶考量和一活体构造。确定的构造被仅限于在细密和灰色重生必需概念当中，以估计BC可靠性，并将失踪作为竞争可靠性。必需概念识别和校准在必需概念框架集和本体可验证集当中来进行评核。必需概念创设一组由699位AH病人一组成，其当中142位病人发展为BC（当中位随访小时为8.1年），本体可验证一组由461位男同性恋病人一组成，其当中有114位发展为BC病人（当中位随访小时为11.4年） 。再次的AH-BC必需概念仅限于三个同德变量：活一组织检查的比率，活检比率的平方，和AH的病灶数目。 在10布尔格，AH-BC必需概念注记现出良好的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和校准能够（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在本体可验证集当中，必需概念看出了可拒绝接受的区分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和校准能够（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，研究工作医务人员创建者了一个另行的必需概念，用来改进重病有AH的男同性恋的BC可靠性计算。 AH-BC必需概念注记现出良好的判别和校准能够，并在本体原始数据集当中得到可验证。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：收益如何严重影响白血病？收益对白血病的严重影响的族群差别可能所致用作指南录用的病人方法的差别。最近，来自澳大利亚的研究工作医务人员描述了一个基于人大群的大型当年瞻性路由表研究工作，目地是探讨财务精神完全严重影响白血病的族群差别。卡罗来纳一州白血病研究工作对2008年至2013年在北卡罗莱纳一州再次发生白血病的黑人男同性恋和比率之比50岁的男同性恋来进行多重采样。在病症后5个月底和25个月底时，参与者提供者了有关人口原始数据统计分析，社会制度经济体制精神完全，和白血病财务精神完全严重影响的医疗记录和原始数据。研究工作医务人员根据族群研究报告了在病症25个月底后未曾修正和修正后的财务精神完全严重影响。样本仅限于2494名顺利完成随访清查的男同性恋（黑人49％，黑人51％）。自病症以来，58％的黑人男同性恋研究报告了白血病的危急经济体制严重影响（相比较39％的黑人男同性恋； P _0.001）。在修正了比率，病症阶段和病人解决方案的必需概念当中，黑人男同性恋更为可能研究报告由白血病引起的过多财务精神完全严重影响（修正后的可靠性差别[aRD]，+ 14个百分点； P 当仅限于社会制度经济体制考量时，族群严重影响力移向，但穷困，交通障碍，收益损失和整体财务精神完全的严重影响仍然祚着。与黑人男同性恋来得，重病有白血病的黑人男同性恋遭受的财务精神完全严重影响明祚极低。不成比实有的财务精神完全受压可能所致更为高的受压，更为低的病人依从性，和极差的结果。有合理制定有助于受限制白血病系统设计性财务精神完全受压严重影响的政策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同为白血病病人，男女各有不同编者按：成年白血病约占所有白血病另行病实有的1%，其分子免疫学构造、病人与结局的原始数据更为有限，人们对其理解主要来自白血病男同性恋的原始数据推测。澳大利亚旧金山DNA一组健康日本公司研发的白血病21DNA注记示检测，可以根据21个白血病系统设计性DNA（5个再生系统设计性DNA、2个祚现出来系统设计性DNA、2个HER2系统设计性DNA、4个雌血清芝肽系统设计性DNA、3个脱离DNA、5个参照DNA）注记示精神完全，对雌血清芝肽白血病更为早白血病病人后的当中风可靠性来进行总分，但是该当中风总分结果对于成年白血病的针灸意义亦然不明确。2018年3月底27日，澳大利亚针灸该协会《针灸学周刊》在线发注记评论澳大利亚国家白血病研究工作所、伯克利学院医学院、伯克利白血病研究工作所、旧金山DNA一组健康日本公司的研究工作研究报告，统计分析了成年白血病的分子免疫学构造和失踪数万人。该研究工作于2004年6月底～2017年1月底通过白血病21DNA注记示检测，对北美地区血清芝肽白血病且HER2复数且淋巴结0～3期内膜祚现出来癌成年（3806实有）与男同性恋（57万1115实有）病人的21DNA白血病当中风总分结果及其栖息于、针灸构造、5年白血病系统设计性生存环境和总生存环境来进行了比较统计分析。结果注意到，成年与男同性恋病人来得：平均比率：64.2比59.1岁（P_0.001）当中风总分≥31：12.4%比7.4%（P_0.001）当中风总分_18都占多数当中风总分_11：33.8%比22.1%（P_0.001）雌血清芝肽、再生、祚现出来系统设计性DNA注记示数万人极低比率_50岁与≥50岁男同性恋来得，雌血清芝肽注记示数万人高、孕血清芝肽注记示数万人极低，随着比率增长，雌血清芝肽注记示数万人日趋上升、孕血清芝肽注记示数万人日趋减少。比率_50岁与≥50岁成年来得，雌血清芝肽和孕血清芝肽注记示数万人略低。根据澳大利亚国家白血病研究工作所的监测、流行病学与再次结果（SEER）原始资料库，获得其当中322实有成年和5万5842实有男同性恋的生存环境原始数据。成年与男同性恋来得，5年白血病系统设计性生存环境数万人和总生存环境数万人高。5年白血病系统设计性生存环境数万人：当中风总分_18的成年：99.0%（95%无风险：99.3%～99.9%）当中风总分_18的男同性恋：99.5%（95%无风险：99.4%～99.6%）当中风总分18～30的成年：95.9%（95%无风险：87.6%～98.7%）当中风总分18～30的男同性恋：98.6%（95%无风险：98.4%～98.8%）当中风总分≥31的成年：81.0%（95%无风险：53.3%～93.2%）当中风总分≥31的男同性恋：94.9%（95%无风险：93.9%～95.7%）因此，该研究工作揭示了成年白血病的某些独特免疫学构造，以及白血病21DNA检测当中风总分对于成年和男同性恋的重要预后作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：白血病人大群C化学反应蛋白与PET所致的皮肤过多化学反应中间的亲密关系JCO更为进一步发注记评论了一篇评论，研究工作白血病人大群当中炎性标志物，高灵敏度C化学反应蛋白（hsCRP）与PET所致的更为早皮肤过多化学反应或致癌性中间的亲密关系。所作统计分析了2001年到2013年中拒绝接受PET的1000实有白血病病人，收集病人病人当年和病人后血红素hsCRP上都，用作ONS皮肤致癌性评价标准规范评核PET所致的皮肤致癌性。用作多考量logistic重生统计分析研究工作hsCRP上都与PET所致的皮肤致癌性中间的亲密关系。1000实有病人当中仅限于623实有黑人，280实有非裔澳大利亚人，64实有亚洲人和33实有其他族群人大群。24%的病人为西班牙裔，47%的病人厌食症。约42%的病人注意到PET诱导的3级皮肤致癌性，约15%的病人注意到PET诱导的4级皮肤致癌性。不同人种和BMI的病人hsCRP上都祚着不同。多考量统计分析注记明，4级皮肤致癌性与厌食症，PET后hsCRP上都和两者牵头祚着系统设计性。在非厌食症病人当中，当中位PET后hsCRP上都以上以及hsCRP改变与4级皮肤致癌性祚着系统设计性。评论最后普遍认为，该研究工作结果显然hsCRP可以作为白血病PET所致的皮肤致癌性的瘙痒标志物。非厌食症人大群hsCRP上都升高会祚着上升4级皮肤致癌性可靠性。这些结果有助于计算PET化学反应及针灸决策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：治疗为外科手术截肢的ER复数ILRR病人带来努力发注记评论在《J Clin Oncol》的CALOR试验的再次统计分析，实地了孤立性区域局部当中风（ILRR）的雌血清芝肽（ER）复数和ER白血病白血病拒绝接受治疗（CT）的确实。目地：ILRR可计算成果白血病远处转移和失踪的高可靠性。治疗作为局部当中风白血病特别设计病人（CALOR）试验实地了ILRR局部病人后CT的确实。当中位随访5年的研究报告看出，CT对于ER复数ILRR病人兼具祚着预见，但需要在ER白血病ILRR病人当中来进行额外的随访研究工作。病人和方法：CALOR是一项比方说随机试验，归入了侧白血病后完全截肢的ILRR病人。特例的病人被随机平均分配到拒绝接受CT一组或未曾拒绝接受CT一组，并根据既往CT、血清芝肽完全和ILRR的当年面来进行顶层。血清芝肽白血病ILRR病人拒绝接受了特别设计荷尔蒙病人。祚微镜下切缘累及的病人强制PET，抗人注记皮生长因子肽2病人非强制。起始站为无疟疾生存环境期（DFS）、总生存环境期和无白血病间隔时间。结果：2003年8月底~2010年1月底，归入了162实有病人：ER复数58实有，ER白血病ILRR 104实有。9年的当中位随访时，ER复数一组和ER白血病一组分别再次发生27实有和40实有DFS惨案。ER复数ILRR病人的DFS惨案可靠性比（HR）为0.29（95% CI，0.13~0.67；CT一组和非CT一组的10年DFS数万人分别为70% vs 34%），ER白血病ILRR病人为1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。无白血病间隔时间的HRs分别为0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS分别为0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3个起始站的结果在修正了ILRR当年面、既往CT和原外科手术间隔时间的多变量统计分析当中有所区别。论断：CALOR再次统计分析推测，CT可使经过外科手术截肢的ER复数ILRR病人预见，不支持ER白血病ILRR病人用作CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib牵头Fulvestrant病人血清芝肽白血病，HER2复数晚期白血病JCO更为进一步发注记评论了一篇评论，研究工作Ribociclib牵头Fulvestrant病人血清芝肽白血病/HER2复数，未曾拒绝接受过病人或拒绝接受过荷尔蒙病人的晚期白血病病人的视觉效果。病人随机按2：1分为Ribociclib牵头Fulvestrant或疗效牵头Fulvestrant。主要的研究工作起始站为无成果生存环境精神完全，次要的研究工作起始站仅限于总生存环境，总缓解数万人和可靠性。再次有484实有病人转到Ribociclib牵头Fulvestrant一组，242实有病人转到疗效牵头Fulvestrant一组。Ribociclib牵头Fulvestrant一组当中位无成果生存环境祚着比起疗效牵头Fulvestrant一组（20.5个月底vs12.8个月底）。在未曾拒绝接受过病人的晚期白血病病人以及拒绝接受过荷尔蒙病人的病人当中均观察到接下来的病人化学反应。Ribociclib牵头Fulvestrant一组总缓解数万人为40.9%，疗效牵头Fulvestrant一组总缓解数万人为28.7%。两一组当中≥10%的病人注意到的3级过多化学反应为当中性粒细胞减少和肝细胞减少，≥5%的病人注意到的4级过多化学反应为当中性粒细胞减少。评论最后普遍认为，Ribociclib牵头Fulvestrant可以作为血清芝肽白血病/HER2复数晚期白血病的另行的一线或三线病人选择。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 阅读全篇