Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于合作开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切马铃薯或者是吃奶油时但会情不自禁地流眼泪。这是因为在马铃薯、奶油和芝麻等之中含有一种特殊的物质——奶油特异性。奶油特异性但会让人们归因于胸部刺痛的冲动，身体对这种眼部感归因于应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式为缓解眼部。近日，美国马里兰大学费城所大学和昆士兰大学的深入研究工作人员从纽西兰黑岩乌鸦的尖牙之中所含成一种针对“奶油特异性” 的消化系统（WaTx）。深入研究工作人员在探寻蝎毒靶向“奶油特异性”的具体功能时推测，这种蝎毒通过实际上所未被发现的功能招致眼部，这一推测无疑推动了新型止疼类固醇的技术开发。该深入研究刊发在《Cell》周刊上。“奶油特异性”是人体人身安全警报器奶油特异性本来是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它广泛存在于人们的冲动神经之中，是接管很多人生存环境诱导的仪器。当奶油特异性被抑制时，钙通道就但会锁上，钙碱金属与钠碱金属相继流进细胞膜，成现异常眼部和黏膜。马里兰大学费城所大学神经科学深入研究生课程的博士生John Lin King表示：“奶油特异性是人体对生存环境之中化学诱导物的‘警报器’，当奶油特异性遇上潜在有害衍生物时，它就但会被抑制提醒飞翼正暴露在危险当之中。”其之中有一类有害衍生物是奶油特异性近期监控的具体来说，这咪唑被人们称之为“反应性亲电试剂”。像是之中的灰尘、奶油、马铃薯、大蒜等辛辣肉类都含有很难诱导奶油特异性的衍生物。值得一提的是，黏膜变异也很难抑制奶油特异性，因此TRPA1被看来是疗程慢性眼部、瘙痒和神经源性黏膜综合征的潜在途径。“弯道超车”，说明了蝎毒招致眼部的功能深入研究工作人员为了认成特异高效的TRPA1对乙酰氨基酚，说明了其作用机理做了许多设法。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1对乙酰氨基酚，但是这些衍生物的效力很低、效果较差。于是，他们将目光投向了生物尖牙。生物尖牙很难造成了眼部、眼部甚至是死亡。经过筛选，深入研究工作人员推测纽西兰的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）之中含有丰富的TRPA1抑制剂。通过提纯分离蝎毒，深入研究工作人员得到了一种名为“奶油特异性消化系统”（WaTx）的。深入研究工作人员惊喜地推测，WaTx抑制奶油特异性的方式为与一般的TRPA1对乙酰氨基酚不尽相同。WaTx但会继续前进“标准定线”强行带入细胞膜，严谨限制带入细胞膜的物质。一般才但会，小到碱金属、大到分子都是通过“内吞作用”被细胞膜摄入，或是穿过细胞膜表面的胺基酸通道带入细胞膜。但是，WaTx含有一种不寻常的序列，使其很难直接穿透线粒体并带入细胞膜实际上。很少有胺基酸具有这样的很难。深入研究小组随后进行了一系列生物试验，结果显示：将TRPA1抑制剂油注入生物模型的爪子但会引起眼部、黏膜和肿胀。只不过，注射WaTx的生物模型有急性眼部和过敏反应反应，但没有肿胀。深入研究工作人员看来，WaTx是一种防御功能。虽然却是每种生物，包括蟑螂和有机体都有TRPA1的基本上，但深入研究工作人员推测WaTx仅抑制了两栖类之中的这种基本上。鉴于黑岩乌鸦吃两栖类，消化系统很可能主要是用来抵御两栖类的威吓捕食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用做止疼的类固醇大多是类类固醇。虽然类类固醇很难理论上缓解眼部，但易瘾造成了类固醇缺少。该深入研究结果很难让深入研究工作人员较好地了解急性眼部，并为慢性眼部和黏膜相互间的紧密联系给予新的论点。这些推测甚至可能为技术开发新的低剂量奠定基础性。Did Julius马里兰大学费城所大学教授兼总干事Did Julius博士看来：“这种消化系统的推测为研究小组给予了一种新工具，可用做观测眼部的分子功能，特别是选择性地观测导致眼部过敏反应的操作过程。对于那些对类固醇推测很感兴趣的人，我们的深入研究结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药疗程慢性眼部的潜力。”原始原文：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019