Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默病患者治疗僵局

阿尔茨海默症候群（Alzheimer‘s disease）致使神经线粒体丧生，随着时间推移，神经元急剧萎缩，线粒体破坏致使判断力停滞、性格改变以及日常举办活动的缺陷。研究小组挖掘出，β-淀粉样线粒体的异常沉积是最可能会致使阿尔茨海默症候群的原因。虽然RNA通常负责重要的线粒体过程，但有意识患上上阿尔茨海默症候群时，这些RNA变成“流氓”，成型团块并杀死保健的神经线粒体。2017年，渥太华阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas任教挖掘出了一种名为“AC253”的有机化合物可以当中和β-淀粉样线粒体的神经毒素，更佳患上阿尔茨海默症候群激素的认知缺陷，并设想胰淀素受体是外科手术阿尔茨海默症候群的靶标。时隔2年，Jack Jhamandas任教又拉开序幕了一个与阿尔茨海默症候群有关的最初谜题，使我们离治疗者这种营养不良又数了一步。发表于《Scientific Reports》最初闻周刊上的最初学术研究当中，Jhamandas和他的一个团队挖掘出通过连续五周每天给阿尔茨海默症候群激素麻醉两种短肽，可以显著更佳激素的判断力。这种方法还下降神经元因阿尔茨海默症候群招致的有害物理变化。“在接受药物的激素当中，我们挖掘出淀粉样线粒体黑褐色释放出较少，神经元炎症候群下降。” Jhamandas说，“这非常寻常且很棒，因为它向我们表明，最初方法不仅让激素的判断力受益更佳，而且阿尔茨海默症候群的脑病理学先兆也受益了极大的更佳。这对我们来说有点意外。”原先学术研究为基础虽然AC253可以避免β-淀粉样线粒体的释放出，但它并不能发挥作用穿越神经元，并且在血液当中很快被人体内。因此，使用AC253的外科手术需要大量有机化合物才有效率（这是不合时宜的），并且增加了机体对外科手术造成了致病的可能。将AC253从可麻醉药物转化为药丸，或许可以解决人体内缺陷并减低，但AC253过于比较简单，无法制备有效率的口服药物。2017年，Jack Jhamandas和他的一个团队在试验中抑制淀粉样线粒体的方法Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它应该可以阻碍β-淀粉样线粒体的释放出。Jhamandas的学术研究一个团队通过对携带阿尔茨海默症候群的转基因激素进行一系列试验中，挖掘出了两个较短的AC253片段，它们同样具有公共卫生和大修特性。制剂正在合作开发当中随着短肽的挖掘出，Jhamandas和他的一个团队（包括曾为的免疫学Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机构建和计算机技术来合作开发一种单糖药物——类似于外科手术心肌梗死或胆的药物。Jhamandas暗示说，单糖药物越来越适合外科手术，而且对于制药公司而言，它们制造出去越来越便宜。此外，口服可以越来越容易通过血液穿越神经元。虽然Jhamandas对他的制剂改变阿尔茨海默症候群外科手术方法的潜力持急切态度，但这是整整15到20年的工作吸取。他说是道：“就像盖院子一样，需要一块一块石头堆砌出去，最后才有了院子。”阿尔茨海默症候群科技领域的制剂合作开发“拉锯”，乳腺癌过渡阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的制剂并能早日技术开发成功，为越来越多阿尔茨海默症候群患上者带来传福音。原始出处:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.