梅斯盘点：2021年度白血病领域十大进展

：2021获选亚太区困难重重

呼吸系统癌在2021获选，虽然适度即便如此沿续多年来一些主要基本概念，但是也有很多取得成功，之外一些不算见靶点的疗程方面取得成功来得显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等另行型的疗程止痛品，也赢取全面性敏感度。梅斯止痛理学为您盘点2021获选呼吸系统癌广泛应用的困难重重。

1、KRAS类固醇在呼吸系统癌当中初获选成功

KRAS等位基因突变是NSCLC常见于等位基因突变种类，在呼吸系统胃癌当中发生部将非常高，总计约为25%~30%，最常见于的等位基因突变位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年，直接靶向KRAS蛋白的小分子TKI年初被整合并进入科学研究工作。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C等位基因突变蛋白类固醇，与等位基因突变KRAS蛋白的12号半胱氨酸（G12C）顺利进行暂时性结合抑制作用上游通路。2021年的ASCO高峰会披露了AMG 510疗程KRAS G12C等位基因突变NSCLC的II期CodeBreaK100研究工作的最另行数据库[14]，Sotorasib组成员的ORR远超到37.1%，当中位PFS为6.8个月底，DCR为80.6%，当中位OS为12.5个月底。

2021年的WCLC高峰会媒体报道了CodeBreaK100研究工作的水平线脑蛋白集中于的亚组成员数据库[15]，水平线脑蛋白集中于病患者的当中位PFS为5.3个月底，当中位OS为8.3个月底；在16名可检验的脑蛋白集中于病患者当中，颅DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021高峰会还媒体报道了CodeBreaK100研究工作的探求性量化全面性结果[16]，Sotorasib在STK11等位基因突变同时浸润野生型KEAP1的组成员当中提升，而KEAP1等位基因突变组成员似乎预见较不算，指引KRAS G12C等位基因突变NSCLC对Sotorasib的反应显然取决于总计等位基因突变状态。

KRAS类固醇JDQ443在临床前研究工作当中全面性辨识出另行有潜力的炎活性。以外，一项全世界封闭性多当该中心KRAS G12C等位基因突变中晚期单独疣病患者当中JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究工作正在顺利进行当中。同时，该研究工作还设置了多个配置文件，以探求建立联系疗程作法克服耐止痛。

2、专用低剂量当中逸加免疫疗程的预见研究工作

IMpower010研究工作：是一项随机、封闭关键字的全世界多当该中心 III 期科学研究工作，探求在专用低剂量当中逸加阿替利凤肌肉注射的预见。该研究工作制定1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患者，遵从-顺铂的低剂量（缘故培美曲特、库尔瑟莱他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/心率，总计4心率。然后1005名病患者按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W组成员（16个心率或直到病因复发或不宜遵从的毒性）或最佳大力支持疗程组成员（BSC）。对复发部位和复发后的后续疗程顺利进行了探求性量化。

研究工作设计

水平线特点

研究工作结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患者的DFS出另行现突出性界线复合。在所有随机分配的 II-IIIA 期病患者当中，随着PD-L1表远超的增高，观察到DFS的提升【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患者当中，Atezolizumab组成员有73名（29%）复发，而BSC组成员有102名（45%）复发。本研究工作指引DFS当中期量化当中，BSC组成员的复发部将高于Atezolizumab组成员，但复发病患者之间的复发模式没有明显差异。BSC组成员复发后CIT的使用部将非常高。

3、疫苗的探求，结果初现

Atalante-1研究工作：一项随机III期科学研究工作，旨在检验OSE2101【Tedopi，一种强效疫苗（；也表位只能限于来自 5 种相关炎原的 HLA-A2+）】对比的国际标准疗程（库尔瑟莱他赛或培美曲特）在免疫检查点类固醇疗程失利后的NSCLC病患者当中的有效性和相容性。

研究工作结果辨识，研究工作制定219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患者，随机2:1遵从OSE2101皮下组织Q3W疗程6个心率，随后Q8W维持1年，Q12W直到困难重重，与的国际标准疗程（库尔瑟莱他赛或培美曲特 Q3W）来得。主要研究工作起点为OS，次要起点为DCR、境遇质量QoL。

OSE2101组成员 vs 的国际标准疗程组成员，OS都为11.1、7.5个月底 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月底的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月底vs 3.4个月底（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101组成员 vs 的国际标准疗程组成员，困难重重后求生存期为7.7个月底 vs 4.6个月底 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个月底 vs 3.3个月底 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全世界健康状况保证未变（p

4、免疫增强剂在呼吸系统癌疗程当中的广泛应用

DUBLIN-3研究工作：是一项的国际多当该中心、III 期、随机对照科学研究工作，旨在检验和安那史坦（一种另行型免疫增强小分子，可增强树突蛋白成熟和T凋亡）+库尔瑟莱他赛对比单止痛库尔瑟莱他赛在EGFR野生型NSCLC二/线或疗程当中的相容性和有效性。研究工作在全世界总计制定559举例人脑，按1:1随机一组成员，两组成员人脑皆在每个低剂量心率（21天）的第1天遵从75 mg/㎡库尔瑟莱他赛给止痛，建立联系疗程组成员在第1天库尔瑟莱他赛给止痛后1小时和第8天给予30 mg/㎡和安那史坦。研究工作的主要起点为OS，次要起点之外：ORR、PFS、4级当都可淋巴蛋白减小症的发生部将、24个月底 OS 部将、36 个月底OS部将、48个月底OS部将等。（#LBA48）

研究工作结果：相对来说于则有库尔瑟莱他赛组成员，和安那史坦建立联系库尔瑟莱他赛组成员的平皆OS为15.08个月底vs 12.77个月底，当中位OS为10.5个月底vs 9.4个月底， 24个月底OS部将（22.1% vs 12.5%）、36个月底OS部将（11.7% vs 5.3%）以及48个月底OS部将（10.6% vs 0%），辨识出另行该建立联系提案较强无论如何的强效预见。

平皆PFS为6.0个月底vs 4.4个月底,当中位PFS为3.6个月底vs 3.0个月底，ORR为12.23% vs 6.76%，4级当都可淋巴蛋白减小症的发生部将突出下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。相容性方面，建立联系疗程组成员的耐受性很差，相对来说于对照组成员，病患者境遇质量非常好。

5、远超拉非尼建立联系曲美替尼组成员成的双靶提案常用BRAF V600E在呼吸系统胃癌疗程，读取简介

2021年WCLC高峰会和ESMO高峰发表演说披露的最另行当中国人青年人流行病学数据库辨识，BRAF等位基因等位基因突变发生部将总计约为1.78%~3.15%[5,6]，其当中BRAF V600E在呼吸系统胃癌当中最常见于。以外，远超拉非尼建立联系曲美替尼组成员成的双靶提案（D+T提案）即便如此成为简介（之外NCCN简介、ESMO简介和CSCO简介）的须要破例。

图2 BRAF V600等位基因突变呼吸系统癌疗程简介破例

简介的破例基于一项取名为BRF113928研究工作的II期临床试验，最近非常另行的数据库辨识初治和经治的中晚期BRAF V600E等位基因突变NSCLC病患者，采用远超拉非尼建立联系曲美替尼疗程的ORR都为63.9%和68.4%，当中位PFS都为10.8个月底和10.2个月底，当中位OS都为17.3个月底和18.2个月底。

ESMO 2021高峰会媒体报道了一项制定63051举例病患者的真实世界研究工作[8]，与BRF113928研究工作当中总体青年人24.6个月底的当中位OS相对来说，远超拉非尼建立联系曲美替尼在真实世界当中展现出另行非常长的求生存预见（29.3个月底）。

6、MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib解热大幅度公开

MET ex14跳突病患者基本上低剂量和免疫疗程的敏感度欠佳，近年MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年初获选批上市。Capmatinib三线疗程MET ex14跳突的ORR远超68%，是以外疗程MET ex14奔跑等位基因突变最高效的靶向止痛品，并较强优秀的颅控制。同时，三线疗程ORR高于双线疗程的40.6%，因此破例尽快使用。此外，Tepotinib在成年人病患者当中和相容性赢取断定。Amivantamab在MET ex14奔跑等位基因突变当中也顺利进行了探求并辨识出另行很差，MET ex14奔跑等位基因突变或于是又逸另行止痛品。

GEOMETRY mono-1研究工作的MET ex14奔跑等位基因突变配置文件非常另行数据库，遵从Capmatinib三线疗程病患者（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，当中位DOR为11.14个月底，当中位PFS远超12.4个月底，当中位OS远超20.8个月底。遵从Capmatinib双线疗程病患者（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，当中位DOR为9.7个月底，当中位PFS为5.4个月底，当中位OS远超13.6个月底。

VISION研究工作的亚组成员量化结果，在按年龄划分的亚组成员（＜75岁和≥75岁）当中，Tepotinib皆辨识出另行了雷同的和相容性。VISION研究工作入组成员了大量MET ex14奔跑等位基因突变的成年人NSCLC病患者，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，病因控制部将（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究工作的全面性结果，Amivantamab在MET ex14奔跑等位基因突变NSCLC病患者当中辨识出另行炎活性，64%（9/14）的可检验病患者出另行现部分缓解，当中位疗程时间6.5个月底。

7、Selpercatinib和和安拉替尼常用RET相结合病患者的数据库让人评语深深

NSCLC当中RET中间体的发生部将总计约有1%~2%，常见于于年轻、不吸烟的呼吸系统胃癌病患者。的国际上众多即便如此上市的RET-TKI之外凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和和安拉替尼（BLU-667）。其当中和安拉替尼（BLU-667）已于本获选在当中国人获选批上市。

WCLC 2021高峰会媒体报道的LIBRETTO-321研究工作带来了Selpercatinib的当中国人青年人数据库。这是一项在当中国人顺利进行的II期科学研究工作，在47举例RET相结合阳性病患者当中，初治病患者的ORR为90%，经治病患者的ORR为58.3%。这与更进一步媒体报道的LIBRETTO-001研究工作结果恰当。

针对和安拉替尼的ARROW研究工作是一项在世界上I/II期科学研究工作，WCLC 2021高峰会披露了ARROW研究工作的当中国人配置文件数据库，既往遵从过低剂量的病患者ORR为66.7%，DCR为93.9%；早先予以疗程的病患者ORR为80%，DCR为86.7%。在当中国人青年人当中观察到的结果与ARROW研究工作当中早先媒体报道的全世界青年人结果恰当。

8、多个HER2类固醇在NSCLC当中获选得取得成功

在NSCLC当中，HER2等位基因等位基因突变发挥为等位基因逐次和等位基因突变，20外显子插入等位基因突变（HER2 exon20）颇为常见于，3%的NSCLC病患者存在HER2等位基因等位基因突变。以外NCCN简介只能破例炎体烯丙基止痛品疗程HER2阳性NSCLC病患者，之外T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项检验DS-8201常用HER2过表远超和HER2等位基因突变中晚期NSCLC病患者的多当该中心II期科学研究工作，ESMO 2021高峰会披露了HER2等位基因突变配置文件的数据库，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，当中位PFS为8.2个月底，当中位OS为17.8个月底，在不同HER2等位基因突变总计通点病患者当中皆发挥出另行活性。

2021年ASCO高峰会媒体报道了巯基替尼建立联系阿特替尼疗程33举例经治HER2等位基因突变NSCLC的II期科学研究工作数据库，总体的当中位PFS为6.8个月底，当中位OS从未远超到；水平线脑蛋白集中于病患者的ORR为46.2%（6/13），无脑蛋白集中于病患者的ORR为45.0%（9/20），双线疗程病患者ORR为47.1%（8/17），线或及以上病患者的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO媒体报道的另一项II期科学研究工作辨识，曲妥凤肌肉注射、特妥凤肌肉注射和库尔瑟莱他赛人口为120人化学疗法在中晚期HER2等位基因突变NSCLC病患者当中，ORR为28.9%，缓解持续时间（DOR）为11.0个月底，当中位PFS为6.8个月底，当中位OS为17.6个月底。

ESMO媒体报道了Poziotinib疗程48举例予以疗程的HER2 exon20等位基因突变NSCLC的全面性数据库，ORR为43.8%，DCR为75%，当中位PFS为5.6个月底。

9、特博利凤肌肉注射常用后期NSCLC另行专用疗程的最终相容性量化、主要研究工作起点和非常另行的结果

研究工作结果辨识，特博利凤肌肉注射常用后期NSCLC的另行专用疗程，MPR部将为27%，pCR部将为12%，3～4级TRAE部将为8%。RP2D/S破例以三周为间隔注射两剂特博利凤肌肉注射另行专用疗程，两周后顺利进行切除。从疗程到切除的较长间隔与较高的MPR部将相关。

10、小蛋白呼吸系统癌缓慢困难重重，D + EP作为扩展期SCLC的的国际标准疗程（CASPIAN研究工作）

一项检验依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利利是肌肉注射(D) ± Tremelimumab（T）三线疗程ES-SCLC的III期研究工作，与单纯EP相对来说，D + EP可见突出OS预见（数据库截止应于[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。当中位随访25.1个月底（DCO 2020-1-27）的后续量化辨识，D + EP vs EP的OS预见不稳定的（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP相对来说，D + T + EP有OS数值提升（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但从未远超到统计学差异（p≤0.0418）。本次非常另行当中位随访>3年的OS数据库，是截至以外EP+PD（L）1的III期研究工作报告的最远时间结果。（#LBA61）研究工作方法：既往从未遵从疗程的ES-SCLC病患者按照1:1:1随机一组成员：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO组成员病患者遵从4心率EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持疗程。EP组成员病患者遵从最多6心率EP。主要起点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间检验严重AEs（SAEs）。研究工作结果：D + EP组成员、D + T + EP组成员和EP组成员的病患者数都为：268、268和269。截至2021-3-27， 当中位随访39.4个月底，持续性86%。与EP相对来说，D + EP之前辨识OS预见：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：当中位OS 12.9个月底 vs 10.5个月底；24个月底OS部将22.9% vs 13.9%；36个月底OS部将17.6% vs 5.8%。与EP相对来说，D + T + EP之前辨识OS数值提升：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；当中位OS为10.4个月底，36个月底OS部将为15.3%。在截止日，46举例病患者之前遵从D疗程（D + EP组成员27 举例，D + T + EP组成员19举例）。D + EP、D + T + EP和EP的相容性都为：SAEs（所有因素）32.5%、 47.4%、36.5%；所致死亡AEs（所有因素）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究工作3年OS数据库

与既往量化恰当，当中位随访>3年后，D + EP发挥出另行比EP非常无论如何的OS预见和很差的相容性。遵从D + EP疗程的病患者在第3年时的求生存部将是单纯EP组成员的3倍，进一步制定了D + EP作为ES-SCLC三线疗程的的国际标准疗程提案。